《多肽鏈》原創(chuàng)出品

作者｜嚴睿

無需贅言，創(chuàng)新藥已然是中國醫(yī)藥行業(yè)長周期運行的最強主脈。

在經(jīng)歷了一二級市場的資本寒冬和疫情擾動后，“冷調(diào)整”讓中國創(chuàng)新藥行業(yè)重歸理性，市場環(huán)境也隨著醫(yī)療改革影響的邊際遞減，即將迎來暖春。

暖春之下，到底什么樣的創(chuàng)新型藥企能夠跑贏大勢，跑贏未來？

觀察行業(yè)，可表的企業(yè)有很多，各花各眼，各有所長。業(yè)界也總在爭論“Biotech”“Biopharma”“BigPharma”的差異性和成長性。

對標美歐成熟市場，那些最具競爭力的超級藥企雖然數(shù)量上是絕對少數(shù)派，但他們卻能夠憑借引領(lǐng)行業(yè)創(chuàng)新的能力影響全球醫(yī)藥市場的走向。

所以中國創(chuàng)新藥行業(yè)的崛起之路，必然需要一批能成為超級“Big Pharma”的種子選手。以此錨定我們的觀察范圍，其實在列的公司企業(yè)也是屈指可數(shù)。

相比王者光環(huán)環(huán)繞的恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、資本妙手出挑的復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH|02196.HK）、財閥傍身兇猛擴張的石藥集團（01093.HK），格外低調(diào)的健康元（600380.SH）卻是很容易被人忽略的那個。

不過，低調(diào)并不妨礙健康元在前沿技術(shù)和創(chuàng)新藥管線的落子布局。

創(chuàng)立可追溯到30年前的健康元，在完成了幾次重大轉(zhuǎn)型之后，最終聚焦未被滿足的臨床需求，將“創(chuàng)新藥與高壁壘復(fù)雜制劑”奉為其發(fā)展戰(zhàn)略。

這個簡單明了的戰(zhàn)略提法正在不斷通過各種細節(jié)展現(xiàn)，向市場釋放著成為“中國領(lǐng)先的、持續(xù)創(chuàng)新發(fā)展的綜合性藥企”的信念。

壹|加速度

BD式跨越

國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展到開始傾向內(nèi)卷化時，技術(shù)突圍已經(jīng)不再是唯一決定結(jié)果的方式了。

今年10月間，健康元釋放了一則消息，就是與廣州費米子科技有限公司（以下簡稱“費米子”）就后者的鎮(zhèn)痛新藥FZ008-145簽署了中國大陸與港澳地區(qū)的獨家授權(quán)協(xié)議。

放在創(chuàng)新藥行業(yè)里，這種“l(fā)icense-in”的合作并不是什么新鮮事，甚至一些Biopharma公司以此為營生，玩得已經(jīng)很溜了。

但對于健康元來說，這是一招多效的“妙手”，其中細節(jié)值得玩味。

首先是“獨家授權(quán)”方式，健康元顯然又打開了一扇窗。在過去，公司一直強調(diào)自研發(fā)展的技術(shù)積累，“l(fā)icense-in”鮮少應(yīng)用。

但近一兩年，健康元在持續(xù)高研發(fā)投入自研的同時，開始通過與Biotech公司合作開拓的方式，加速其布局。多元化的手段自比單純依靠自研的方式效率更高、風險更低，管線與產(chǎn)品覆蓋也會更廣；

再者，此次健康元獲得獨家授權(quán)的小分子創(chuàng)新藥FZ008-145是一款高選擇性第二代Nav1.8抑制劑的鎮(zhèn)痛藥物。這為健康元藥物研發(fā)管線又帶來了一塊新的拼圖。

而“鎮(zhèn)痛”同樣是具有顯著臨床需求的領(lǐng)域——中重度急性疼痛依賴阿片類藥物治療，在北美乃至全球范圍內(nèi)，正在演變成一場災(zāi)難，亟需創(chuàng)新方案來替代。

從市場規(guī)模看，2022年全球鎮(zhèn)痛藥行業(yè)市場規(guī)模約為911.4億美元，中國鎮(zhèn)痛藥行業(yè)市場規(guī)模約為1226億元（智研咨詢數(shù)據(jù)）。

顯然，健康元也是覬覦鎮(zhèn)痛藥市場充足的潛力。

從創(chuàng)新藥靶點看，Nav1.8已經(jīng)被證明是極具開發(fā)潛力的鎮(zhèn)痛靶點。事實上輝瑞、禮來和阿斯利康等一眾跨國藥企對此靶點青睞有加，紛紛開發(fā)治療神經(jīng)病理性疼痛的創(chuàng)新藥物。

FZ008-145的Nav1.8靶點目前已獲得5項POC驗證臨床數(shù)據(jù)，同是在今年10月，費米子向CDE遞交了IND申請。健康元的“卡點”恰到好處。

不得不說，今年健康元的BD工作似有“小宇宙大爆發(fā)”的感覺，必須得“加雞腿”。

除了FZ008-145外，健康元BD還以“合理的價格”引進了抗流感創(chuàng)新藥TG-1000，以及兩款處Ⅰ期臨床、一款臨床前的呼吸賽道的創(chuàng)新藥，還有進入最后談判階段的若干項目。

這里必須重點要提一下今年3月間，健康元同樣以“l(fā)icense-in”方式，簽下太景生物流感抗病毒新藥TG-1000在中國大陸及港澳地區(qū)的獨家授權(quán)。

TG-1000不僅能有效阻斷流感病毒的復(fù)制及傳播，還有望克服抗藥性病毒株的問題，亦具備較廣的有效治療期。簡言之，就是能解決目前流感病毒變異帶來的一系列問題。

目前，TG-1000已經(jīng)進入到了臨床三期。今年秋冬大面積的流感和呼吸道感染，也驗證了健康元BD工作組引入TG-1000擴張研發(fā)管線的“精準”布局能力。

每當我們提說創(chuàng)新藥企核心競爭力的時候，總會把目光落在原創(chuàng)技術(shù)原研新藥的突破上，但對于健康元這種創(chuàng)新驅(qū)動的綜合性藥企，通過授權(quán)、聯(lián)合開發(fā)、股權(quán)投資、資產(chǎn)并購等BD方式獲取創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品，恐怕更為重要。

縱觀全球制藥巨頭的發(fā)展史，哪一家不是通過BD來做大做強、再創(chuàng)輝煌的？

現(xiàn)在，中國的BigPharma們也意識到了這一點。從瘋狂在市場上挖角BD人才，就能看出研發(fā)管線布局背后的BD能力，才是未來健康元們講好新藥故事的關(guān)鍵所在。

貳|八爪魚

管線矩陣

一個詞描述健康元的創(chuàng)新落子，那必然是“多元化”。

30余年的成長史，健康元所涉及的領(lǐng)域橫跨化學制劑、生物制品、中藥制劑、原料藥、診斷試劑及保健食品，且都有成熟的、多層次的研發(fā)機構(gòu)。

如此寬泛的市場覆蓋，并非沒有清晰的主線邏輯。

事實上，堅持“創(chuàng)新藥+高壁壘復(fù)雜制劑”雙輪驅(qū)動，緊扣“未被滿足的臨床需求”，以此主線的健康元如同“八爪魚”一般向呼吸、鎮(zhèn)痛、消化道、輔助生殖、精神、腫瘤等具有顯著臨床需求的疾病治療領(lǐng)域輻射其觸足，并在優(yōu)勢領(lǐng)域不斷豐富其產(chǎn)品與研發(fā)管線。

其中最能盡顯健康元優(yōu)勢的便是在呼吸系統(tǒng)疾病治療方向上。

通過十多年的研發(fā)投入和技術(shù)平臺建設(shè)，健康元在吸入制劑方面擁有8個品種、12個品規(guī)的上市產(chǎn)品，同時還有30+的呼吸科領(lǐng)域在研品種。

健康元在呼吸領(lǐng)域的上市產(chǎn)品矩陣和在研管線，覆蓋了哮喘和慢阻肺吸入治療藥物的所有類別。如此布局，國內(nèi)根本沒有可比較的企業(yè)。

去年，健康元自主研發(fā)的新藥妥布霉素吸入溶液（健可妥?）獲批上市，成為全球首個治療支氣管擴張癥的吸入藥物。健可妥不僅是國內(nèi)首個吸入式抗生素，更重要的是解決了支氣管擴張癥患者無藥可用的臨床治療窘境。

不只是自研上的突破，BD引入創(chuàng)新藥品種也正在成為健康元的“常規(guī)武器”。

如前所述，今年在呼吸系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，健康元收獲了已進入III期臨床研究，用于治療甲型、乙型流感的TG-1000，還有正在開展I期臨床的，用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）的XYP-001等新藥。

在呼吸領(lǐng)域，健康元BD引入的思路也很明確：其一是緊盯新靶點、新機制，找準時機落子在大分子生物藥和小分子口服藥上；其二是緊盯新給藥方式，注射劑、吸入制劑、口服藥均有布局；其三就是在新適應(yīng)癥上做拓展，尤其是臨床II\III期的大品種上。

自主研發(fā)+外部引進、合作開發(fā)等方式，構(gòu)成了健康元相對完備的研發(fā)創(chuàng)新管理模式，不但推高了其復(fù)雜制劑的壁壘，也大幅提升了其研發(fā)管線的布局效率，為更長周期內(nèi)可持續(xù)的業(yè)績增長夯實基礎(chǔ)。

其實最不用擔心的就是健康元商業(yè)化能力，其銷售網(wǎng)絡(luò)覆蓋國內(nèi)全部省份及全球80個國家和地區(qū)。

從早先的保健品品牌培育，到后來明星藥品的孵化運營，再到如今創(chuàng)新藥體系化銷售建設(shè)，大多數(shù)創(chuàng)新藥企的“最短板”在健康元這兒一點不短。

從其官方發(fā)布的一些公開信息看，健康元正在進行的數(shù)字化戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，其中很重要的一項內(nèi)容就是升級“以患者為中心”的數(shù)字化營銷生態(tài)圈，將呼吸用藥領(lǐng)域檢驗出來的數(shù)字營銷模式，快速向消化道、精神等健康元的優(yōu)勢賽道上復(fù)制和延伸。

而所謂的數(shù)字營銷新模式，是“賦能教育、篩查、診斷、治療、用藥監(jiān)控等各個環(huán)節(jié)，打通醫(yī)生、醫(yī)院、患者、藥企四者閉環(huán)，以私域流量撬動院外慢病管理的巨大市場，實現(xiàn)消費者與品牌實時互動”，這也是健康元未來持續(xù)引入創(chuàng)新藥品種的底氣所在。

當然，中國超級BigPharma的崛起肯定首先是倚重本土市場，但也是時候加速國際市場的探索了。

去年，健康元GDR在瑞士證券交易所上市就是一個明確的信號——走出去要加快步伐了。另一方面，公司BD也在持續(xù)推進創(chuàng)新產(chǎn)品和管線的國際合作與對外許可授權(quán)。

叁|立潮頭

外擴創(chuàng)新生態(tài)

真正的BigPharma公司，其增長曲線一定是來自系統(tǒng)性的、體系化的創(chuàng)新驅(qū)動所描繪的。那么健康元又是如何持續(xù)兌現(xiàn)其創(chuàng)新價值的？

自研為基底，引進打輔助，這只是現(xiàn)階段健康元戰(zhàn)略框架里的主體結(jié)構(gòu)，但實際上健康元及旗下另一家上市公司麗珠集團（000513.SZ）還在以大規(guī)模參股投資的方式，落子布局更前沿的技術(shù)領(lǐng)域。

研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化體系日趨完備的健康元，實際上是通過“自研——引進——參投”的層層遞進，進行短中長期產(chǎn)品與技術(shù)布局的，這是其向頂級BigPharma漸變的成長通道。

譬如這兩年市場增速躥升很快的AI醫(yī)療醫(yī)藥應(yīng)用領(lǐng)域，AI輔助新藥研發(fā)與AI輔助腫瘤診療是大型綜合藥企虎視眈眈的兩個細分市場。

僅今年下半年，復(fù)星醫(yī)藥、石藥集團、云南白藥的藥企紛紛通過與英矽智能、晶泰科技以及華為等AI技術(shù)企業(yè)達成戰(zhàn)略合作，推進各自的AI創(chuàng)新藥設(shè)計、研發(fā)和臨床研究的進程。

而在2021年初，健康元就與騰訊量子實驗室達成戰(zhàn)略合作，共建量子AI計算賦能的微生物合成生物學研究及相關(guān)藥物研發(fā)系統(tǒng)。

這個系統(tǒng)研究方向所覆蓋的生物大數(shù)據(jù)分析、蛋白質(zhì)計算模擬和結(jié)構(gòu)預(yù)測、全基因組定制化創(chuàng)制等前沿技術(shù)，輔助開展的小分子、大分子乃至微生物活體細胞藥物相關(guān)表達組件拼接、分子結(jié)構(gòu)模擬等研究，幾乎都是創(chuàng)新藥物研發(fā)的新晉熱門路徑。

AI藥研無疑是未來藥企繞不開的技術(shù)方向，在這一領(lǐng)域健康元還通過其控股子公司麗珠集團，參投北京英飛智藥科技有限公司。今年6月，英飛智藥發(fā)布了中國醫(yī)藥領(lǐng)域首個GPT系統(tǒng)——PharmGPT，這一系統(tǒng)能將藥物研發(fā)成功率穩(wěn)定在20%以上。

圖源：英飛智藥

一項來自全球生物技術(shù)行業(yè)組織發(fā)布的報告顯示，2011-2020年間報告所監(jiān)測的9704個藥物臨床開發(fā)項目，從I期到獲得美國FDA批準上市的成功率均值僅為7.9%，所需平均時間長達10.5年。

顯然，在AI藥研方面的這一落子，對于健康元在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的戰(zhàn)略價值是極高的。

此外，健康元還早早參投了美國LungLife AI公司和珠海圣美生物診斷技術(shù)有限公司。這兩家AI醫(yī)療診斷領(lǐng)域的公司，前者在肺結(jié)節(jié)、肺癌的早篩診斷的模型數(shù)據(jù)研究上不斷精進，后者則以提供肺癌早診數(shù)字健康管理解決方案見長。

以目前發(fā)展來看AI診斷技術(shù)在肺癌早診上的應(yīng)用，很可能是腫瘤早篩早診上最先實現(xiàn)“質(zhì)變”的方向。健康元參投上述兩家公司，無疑也讓自己在AI診療上踩到了“風口”。

在“聚焦未被滿足的臨床需求”上，健康元同樣在外擴自己的創(chuàng)新生態(tài)。尤其是在當下最熱門的大小分子創(chuàng)新藥研領(lǐng)域。

麗珠集團參投的Elicio Therapeutics（ELTX.NASDAQ）今年6月登陸納斯達克市場，其主打的是治療性癌癥疫苗，頗具市場想象力。

還有主打治療慢性痛風小分子口服新藥研發(fā)的新元素；院士背景、專注新一代激酶抑制劑藥物開發(fā)的上?？贫魈┥?，這兩家國內(nèi)企業(yè)均是小分子創(chuàng)新藥領(lǐng)域的明星級公司。

大分子藥領(lǐng)域，麗珠集團參投的北京綠竹生物，頂著“帶狀皰疹第一股”的光環(huán)，5月初港交所主板市場掛牌；另一家死磕光譜實體腫瘤雙抗藥物研發(fā)的上海健信生物，旗下兩款產(chǎn)品入選2023年美國臨床腫瘤學年會（2023 ASCO）壁報。

上述公司的產(chǎn)品和在研管線，也將進一步充實健康元BD引入新藥的“項目池”，從而帶來更多可兌現(xiàn)的商業(yè)價值。

而在基因編輯、細胞治療、合成生物等很可能給醫(yī)藥醫(yī)療乃至生命工程帶來革命性技術(shù)的方向上，健康元也通過麗珠集團在全球范圍內(nèi)參投了諸如Beam Therapeutics （BEAM.NASDAQ）、Carisma Theapeutics等頭部公司。

不難窺見，健康元幾乎在所有趨勢性的前沿技術(shù)領(lǐng)域都有所滲透，其參投標的也都是在各自領(lǐng)域的全球TOP級公司。

如此外擴的創(chuàng)新生態(tài)，也為使其能與全球前沿創(chuàng)新體系接軌，更有利于未來在國際市場拓展業(yè)務(wù)與合作模式。